Envir Int：孕期的塑料污染物暴露，通过表观遗传学的改变影响儿童认知功能

双酚A( bisphenol A，BPA)是一种常见的塑料添加剂，对环境及人体均有不利的影响，例如难降解、可反复进入人体和环境、引起内分泌紊乱、发育不良和心血管疾病等。

在2008年10月，加拿大最先宣布BPA是一种有毒物质，禁止在婴儿奶瓶中使用，并在 2010年限制出现在所有食品包装和容器中。同样的，欧盟、日本和中国也陆续出台禁止销售含 BPA 的婴幼儿食品容器的政策。

双酚A尽管被发现有毒有害，但因其有不可或缺的工业价值，人们只能降低其使用量并开发替代物。双酚 S ( bisphenol S，BPS) 和双酚 F( bisphenol F，BPF)因结构类似双酚 A ，是最常见替代物。

然而，由于结构决定功能，双酚S和双酚F依然没有摆脱「有毒有害」的阴影。越来越多的研究表明，他们也会干扰内分泌（塑料环境类激素）、产生慢性毒性等。目前已在许多食品( 奶类、肉类和肉 制品、蔬菜、罐装食品、谷物等)、日常用品( 个 人洗护用品等)、地表水、沉积物和污水排水口中检出双酚S和双酚 F。

在人体尿液中也检测到双酚S 和双酚 F，检出频率和浓度与双酚 A 相当。双酚物质作为环境激素对机体的影响强弱，常通过其与雌激素受体（ER）的结合能力而定。研究显示，双酚S的亲和性稍弱于双酚A，而双酚F则与双酚A相当。

双酚类物质对于孕产妇、新生儿的影响一直是热门话题。母胎期间的健康风险，对于一个婴儿的影响可能是终生性的。目前关于双酚F遗传毒性的研究也较少，多项体外的动物和人类细胞试验证实，高浓度的双酚 F会导致DNA损伤、染色体畸变增多等，但都尚未得出一致性结论。

人体内双酚F难以达到体外试验的致畸浓度，所以很可能双酚类物质对人体遗传学的影响并不是通过DNA损伤或者染色体畸变来实现的。对于代谢方向的研究，表观遗传学的方法为我们打开了新大门。越来越多的证据表明，产前接触化学物质会引发表观遗传修饰，从而影响儿童日后的健康。

近日，一项发表在国际环境杂志上的研究，题为：Environment International DNA methylation at GRIN2B partially mediates the association between prenatal bisphenol F exposure and cognitive functions in 7-year-old children in the SELMA study，产前/孕期的双酚F暴露，通过表观遗传学的改变，可对儿童全面智商、言语理解和知觉推理等方面产生影响。

该团队在该双酚类方向上的研究具有比较好的持续性。最早，他们发现，宫内暴露于双酚a会导致成年雌性大鼠海马GRIN2B基因的调节区的DNA甲基化发生变化。通过采集和分析7岁儿童的口腔拭子样本，分析出GRIN2B甲基化与产前双酚A暴露之间存在显著关联。

GRIN2B基因编码N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体亚基，在神经系统发育以及学习记忆方面发挥重要作用。其突变可导致早发型婴幼儿癫痫性脑病27型以及常染色体显性精神发育迟滞6型等表型。GRIN2B的表达对大脑发育很重要，因为GRIN2B的突变与神经发育障碍有关，如智力残疾、发育性阅读障碍和自闭症谱系障碍（ASD）。

成人唾液样本中GRIN2B甲基化与早期（儿童期）生活压力之间存在显著关联。研究团队使用线性回归模型，研究了甲基化状态与儿童逆境和抑郁状态的关系。研究表明，GRIN2B甲基化易受早期生活压力的影响，并且该影响随时间持续存在。

这次，通过关联分析儿童口腔拭子的GRIN2B甲基化与儿童的认知能力。GRIN2B调控区的DNA甲基化，可以解释高达9%的出生前BPF暴露与男孩认知功能下降之间的关联。但该相关性仅在男孩中发现。该研究仅为相关性研究，具体的机制还需要通过更多的激素和其他分子靶点来解答。

由于结构相似性，BPF 和 BPS 等双酚类化合物普遍具有类似于 BPA 的毒理学效应，因此，该类化合物的毒理学效应得到进一步的研究，在食品包装材料中的暴露水平也应引起重视。

参考内容：

DOI: 10.19813/j.cnki.weishengyanjiu.2018.06.033

DOI: 10.7524 /AJE.1673-5897.20171009001

DOI: 10.16043/j.cnki.cfs.2018.24.045

DOI：10.26914/c.cnkihy.2020.020787

https://doi.org/10.1016/j.envint.2021.106617

DOI: 10.1016/j.jpsychires.2020.09.022

DOI: 10.1038/s41598-018-29732-9

来源: 科研猫 2021-05-22